2025年6月1日，yd2333云顶（2696.HK）宣布，公司自主研发的创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）肺癌和消化道肿瘤领域十余项研究最新结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。H药 汉斯状®是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国、欧洲和东南亚等30多个国家和地区获批上市。
聚焦肺癌和消化道肿瘤，yd2333云顶积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，截至目前，H药已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）。此外，yd2333云顶在全球同步开展10余项以H药为核心的免疫联合疗法临床研究，于中国、美国、日本、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组逾4900人。
全面覆盖肺癌一线治疗，SCLC长期随访数据验证生存获益
围绕H药，公司临床布局已全面覆盖肺癌一线治疗，除已获批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC外，公司正在全球范围内积极推动一项H药联合化疗同步放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验。入选本次大会壁报展示的肺癌领域研究，包括由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期临床研究（ASTRUM-005）研究结束分析，此次发布的数据中位随访为42.4个月，并首次公布四年OS数据；还包括一项由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展的一项H药联合HLX07一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的II期研究的更新数据。
论文题目：斯鲁利单抗对比安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌：国际III期ASTRUM-005研究结束分析的疗效与安全性结果
结果：2019年9月12日至2021年4月27日期间，585例患者完成随机分组（斯鲁利单抗组389例，安慰剂组196例）。两组患者分别接受4.5 mg/kg斯鲁利单抗（斯鲁利单抗组）或安慰剂联合化疗。所有患者均接受了至少一次研究治疗，纳入了疗效和安全性分析。截至数据截止日期2024年5月7日，斯鲁利单抗组280例（72.0%）和安慰剂组166例（84.7%）患者发生OS事件。与既往报道一致，斯鲁利单抗联合化疗组在OS、PFS、ORR及DOR方面均明显优于安慰剂联合化疗组：中位OS分别为15.8个月 vs. 11.1个月（分层风险比[HR] 0.60，95% CI 0.49–0.73）；两组4年OS率（95% CI）分别为21.9%（17.6–26.6）和7.2%（3.8–12.1）。基于盲态独立中心评估委员会根据RECIST v1.1标准评估的中位PFS分别为5.8个月 vs. 4.3个月（分层HR 0.47，95% CI 0.38–0.57）。亚组分析显示，按年龄、性别、种族、ECOG体能状态、吸烟史、脑转移或PD-L1表达水平划分的患者亚组中，斯鲁利单抗组OS均呈现一致的改善趋势。安全性特征与既往研究一致。斯鲁利单抗组和安慰剂组分别有136例（35.0%）和57例（29.1%）患者发生≥3级治疗相关不良事件。未发现新的安全性信号。
结论：研究结束分析表明，斯鲁利单抗联合化疗持续为既往未经治疗的ES-SCLC患者带来长期生存获益，且安全性可控。这些结果支持斯鲁利单抗联合化疗作为ES-SCLC的一线治疗方案。
论文题目：一项HLX07联合斯鲁利单抗（有或无化疗）对比斯鲁利单抗联合化疗作为晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的II期研究
结果：截至2024年12月31日，共有27例患者参与并随机分配至研究第3部分的A组（n=13）和B组（n=14）。两组患者分别接受800 mg HLX07（A组）或1000 mg HLX07（B组）联合300 mg斯鲁利单抗和化疗。15例（55.6%）患者患有转移性疾病。中位随访为16.0个月情况。A组和B组中，盲态独立中心评估委员会根据RECIST 1.1评估的确认ORR分别为69.2%（95% CI 38.6–90.9）和71.4%（95% CI 41.9–91.6），疾病控制率分别为92.3%（95% CI 64.0–99.8）和100%（95% CI 76.8–100.0）。A组的中位PFS为15.1个月（95% CI 4.1–不可评估），B组中位PFS尚未达到。截至数据截止日期，两组的中位总生存期和持续缓解时间均未达到。两组所有患者均报告了治疗期间不良事件（TEAEs）。
结论：HLX07联合斯鲁利单抗和化疗一线治疗晚期sqNSCLC患者显示出令人鼓舞的初步疗效，且安全性可控，支持对该治疗方案的进一步评估。
IIT/真实世界研究验证消化道肿瘤治疗潜力
在消化道肿瘤领域，公司持续深化H药的临床探索，除已获批的ESCC，亦积极推进H药联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌III期临床研究以及H药联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-015）。此外，H药在消化道肿瘤领域的12项IIT/真实世界研究最新数据也以壁报等形式在本次大会上发布，广泛覆盖胃癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌和鼻咽癌等瘤种。
论文题目：一项关于斯鲁利单抗联合曲妥珠单抗和强化疗在晚期HER2阳性胃癌患者中的II期临床试验：安全性、有效性及生物标志物分析
结果：从2022年7月到2024年9月，共招募了40名晚期1L HER2阳性胃癌患者，接受斯鲁利单抗（HLX10）联合曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）和DOS化疗进行治疗。中位随访7.9个月。其中10名为女性，30名为男性，中位年龄为59岁（范围31-74岁）。37名患者进行了疗效评估。客观缓解率（ORR）为92%（95% CI: 0.87-0.96）。中位无进展生存期尚未达到。38名患者（95%）出现了任何级别的不良事件（AEs）。3级及以上的AEs发生率为35%。其中2名患者出现4级AEs（1例为血小板减少，1例为骨髓抑制）。未观察到5级事件。最常见的AEs包括贫血（35%）、中性粒细胞减少（23%）、恶心和呕吐（20%）以及白细胞减少（20%）。15名患者（38%）因AEs导致剂量中断，但无人因AEs停止治疗。
结论：斯鲁利单抗联合曲妥珠单抗及三药化疗在晚期HER2+胃癌患者中显示出显著的疗效，客观缓解率（ORR）很高，且毒性可控。肿瘤HER2拷贝数变异（CNV）和循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测与治疗疗效相关。
论文题目：斯鲁利单抗联合仑伐替尼和紫杉醇治疗既往PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效及安全性：一项多中心、单臂II期临床试验
结果：本研究纳入了来自8个中心的 47 例患者，所有的患者在PD-1/PD-L1抑制剂为基础的联合化疗治疗失败后，接受斯鲁利单抗联合仑伐替尼和紫杉醇进行晚期2线治疗。CPS≥1和CPS≥5的患者分别占 55.3%（26/47）和 29.8%（14/47）。中位随访6.3个月，在至少接受过一次疗效评估的 41 例患者中， 客观缓解率（ORR）为 51.2%（21/41，95% Cl：35.1%-67.1%）。mPFS为 7.1个月（95% CI：6.1-NR），mOS为 13.7个月（95% CI：11.6 - NR）。不良事件（AEs）总发生率为 72.3%，其中 17.0% 的患者发生 3-4 级治疗相关不良事件。最常见的不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少和麻木。
结论：在晚期一线免疫联合化疗治疗失败的胃癌患者中，二线使用斯鲁利单抗联合仑伐替尼和紫杉醇进行免疫再挑战治疗显示出有前景的疗效和可控的安全性。这一治疗方案为一线免疫化疗失败的患者提供了一种潜在的新治疗选择。
论文题目：斯鲁利单抗联合化疗跨线治疗晚期胃或胃食道结合部腺癌的疗效及安全性研究的初步结果
结果：截至2024年11月，纳入晚期一线胃癌患者53例，其中中位年龄62岁，≥60岁患者32例（60.38%）。在可评估肿瘤反应的46例患者中，客观缓解率（ORR）52.17%（95% CI：36.95%-67.11%），包含3例完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）82.61%（95% CI：68.58%-92.18%）。中位无进展生存期（PFS）为13.73个月（95% CI：6.43-未达到），12个月PFS率达51.57%（95% CI：36.22%-73.43%），数据截止时已有4例患者PFS超过1年。中位缓解持续时间（DOR）与总生存期（OS）尚未成熟。患者治疗耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为9.43%（5例），最常见为中性粒细胞计数降低（3.77%）。
结论：晚期胃癌患者接受斯鲁利单抗联合化疗一线治疗，展现出具有前景的临床疗效和可控的安全性。
论文题目：抗PD-1单抗联合胸腺法新及SOX方案新辅助治疗cIII期胃癌或食管胃结合部腺癌的有效性与安全性研究（NAPTSOX24）：一项前瞻性、开放标签、单臂、II期临床试验
结果：本研究共纳入30例局晚期胃癌患者，接受3个周期斯鲁利单抗、胸腺法新联合SOX方案治疗。末次治疗后2-6周内实施根治性胃切除术+D2淋巴结清扫术。患者中位年龄66岁，男性占比90%（27/30），食管胃结合部肿瘤占46.7%（14/30）。目前53.3%（16/30）患者已完成根治性胃切除术，其中病理完全缓解（pCR）率25.0%（4/16），主要病理缓解（MPR）率37.5%（6/16）。Lauren肠型患者显示出显著更优的肿瘤退缩情况。值得注意的是，获得pCR/MPR患者的CD3+ T细胞数量变化显著更高（P=0.036），提示其预测病理学缓解的价值可能优于PD-L1表达和微卫星不稳定状态。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为66.7%（20/30），最常见为腹泻（46.7%，14/30），未发生5级TRAEs。免疫相关不良事件发生率仅为10%（3/30）。
结论：抗PD-1单抗联合胸腺肽α1及SOX方案在局部进展期胃癌/食管胃结合部癌新辅助治疗中显示出具有前景的疗效和可控的毒性，且疗效不受PD-L1表达水平影响。目前正在进行后续随访以进一步评估其临床获益与安全性（临床试验注册号：NCT06461910）。
论文题目：斯鲁利单抗为基础的治疗方案在HER2阴性晚期胃癌中的有效性与安全性：一项真实世界研究
结果：本研究共纳入71例患者，其中49例（69.0%）接受一线斯鲁利单抗为基础的治疗，22例（31.0%）为后线治疗患者。患者中位年龄65岁（范围：35-80岁），男性占71.8%（51例）。78.9%患者（56例）联合化疗，其中紫杉类+铂类方案（42.3%，30例）最为常见，其次为氟尿嘧啶+紫杉类（21.1%，15例）、氟尿嘧啶+铂类（11.3%，8例）以及氟尿嘧啶+紫杉类+铂类三药联合方案（4.2%，3例）。疗效评估结果显示，客观缓解率（ORR）为47.2%（95%CI：33.3-61.4），疾病控制率（DCR）达90.6%（95%CI：79.3-96.9）。截至2024年12月23日，中位随访时间8.4个月。所有患者中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为10.6个月（95%CI：7.2-未达到），其中紫杉类+铂类方案组为15.9个月（95%CI：8.0-未达到），氟尿嘧啶+紫杉类方案组达23.7个月（95%CI：23.7-未达到）。生存分析显示，中位总生存期（OS）尚未达到。一线治疗组1年OS率显著优于后线组（93.8% vs 49.6%），且氟尿嘧啶+紫杉类方案组1年OS率达100%，显著高于紫杉类+铂类组的81.3%。中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月（95%CI：4.3-未达到）。安全性方面，42.3%患者（30例）报告任何级别不良事件，16.9%（12例）发生3-4级不良事件，其中骨髓抑制（10.9%，6例）最为常见。
结论：这项真实世界研究证实，斯鲁利单抗为基础的治疗方案在HER2阴性晚期胃癌患者中展现出良好的疗效和可接受的安全性，其长期疗效仍有待进一步随访观察。
论文题目：重组人源化抗 PD -1单克隆抗体和FOLFOXIRI 化疗联合适形调强放疗全程新辅助治疗pMMR 局部进展期低位直肠癌的单臂 II 期临床试验（PANFORTE）
结果：截至2024年6月，纳入22例pMMR局部进展期低位直肠癌患者，接受斯鲁利单抗联合FOLFOXIRI 化疗和适形调强放疗进行全程新辅助治疗。中位年龄59岁，中位肛缘4cm。86.3%（19/22）的患者完成了完整的TNT方案。在符合终点评估条件的20例患者中，总CR率为75%(15/20)，括约肌保存率为95%（19/20）。实现cCR的11例（55%）患者选择观察等待。9例患者接受根治性手术。20%（4/20）达到pCR， 25%（5/20）肿瘤消退等级（TRG）为2级。最常见的严重毒性是中性粒细胞减少症(3级，27.3% [6/22])。scRNA测序显示，非cr患者表现出较低的T细胞浸润和较弱的MHC-I/II信号。
结论：与既往数据相比，TNT模式显着提高了pMMR LALRC的CR率和肛门保存，具有可接受的安全性。可能为强烈希望保肛的LALRC患者提供了另一种治疗选择。
论文题目：一线联合斯鲁利单抗治疗转移性或局晚不可切食管癌患者的真实世界有效性与安全性研究
结果：共纳入104例患者，平均年龄68岁（男性81例，占77.9%）。组织学亚型：食管鳞癌（ESCC）80.8%、小细胞癌合并腺癌9.6%、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤5.8%、神经内分泌肿瘤3.8%。97例（93.3%）患者接受联合化疗，10例（9.6%）联合靶向治疗，21例（20.2%）联合放疗。在90例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达40.0%（95%CI：29.8-50.9），疾病控制率（DCR）高达97.8%（95%CI：92.2-99.7）。中位随访6.8个月（范围：0.6-25.4个月），中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为12.0个月（95%CI：8.9-未达到），中位真实世界总生存期（rwOS）尚未达到（95%CI：13.3-未达到），12个月生存率为73.5%（95%CI：60.4-89.3）。安全性方面，55.8%患者（58例）出现不良事件，其中18.3%（19例）为治疗相关不良事件（TRAEs），1.9%（2例）发生严重不良事件（SAEs），包括高钾血症和白细胞减少症。
结论：这项真实世界研究证实了斯鲁利单抗在不同组学亚型及不同临床特征的转移性或局部晚期食管癌（EC）一线治疗中的疗效。研究观察到的疗效及安全性数据均与既往RCT研究数据一致，未发现新的安全性问题。
论文题目：潜在可切除食管鳞癌的新辅助治疗：一项全国性真实世界研究的见解
结果：截至2023年12月，共纳入了95例接受了斯鲁利单抗为基础的新辅助治疗并随后接受根治手术的食管癌患者。大多数为男性（n = 86, 90.53%），中位年龄为63岁。93例（97.89%）为鳞状细胞癌（SCC），大部分位于胸中段食管（n = 68, 71.58%）。患者通常表现为肿瘤负担较重，88名患者（92.63%）处于T3/4期，90名患者（94.74%）淋巴结阳性。89名接受了R0切除，R0率为93.68%。pCR率为23.16%，MPR率为41.05%。肿瘤和淋巴结的降期率分别为56.84%和61.05%。逻辑回归显示，PD-L1阳性患者实现pCR的几率显著提高（OR = 12.73，P = 0.016）和MPR（OR = 2.95，P = 0.031）。整体不良事件（AE）发生率为96.84%，其中28.42%的患者经历了3级及以上的不良事件。最常见的3级及以上不良事件是肺炎，发生率为22.11%。未发现新的安全信号，患者通常对治疗耐受良好。
结论：本研究是针对以斯鲁利单抗为基础的新辅助治疗食管癌的全国性大规模真实世界调查。研究结果突显了以斯鲁利单抗为基础的新辅助治疗的疗效，并具有可控毒性的潜力。
论文题目：一项评估肝动脉灌注化疗联合HLX10和HLX04作为晚期肝细胞癌患者一线治疗的前瞻性、观察性II期临床研究
结果：截至2024年9月，本研究共入组35例符合标准的患者，接受肝动脉灌注化疗联合HLX10（斯鲁利单抗）和HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）。28例（80.0%）患者完成≥3个周期治疗。在35例患者中，32例至少接受过一次疗效评估，最佳疗效表现为：部分缓解（PR）17例（53.1%），疾病稳定（SD）12例（40.0%），客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别达53.1%和90.6%。值得注意的是，在完成≥3个周期治疗的患者中（n=17），ORR提升至63.0%。另有5例患者在完成≥3个周期治疗后成功实施肝切除术，术后病理评估显示切除标本存在广泛肿瘤坏死。中位随访8.4个月，6例（18.8%）患者出现疾病进展，1年无进展生存（PFS）率达70.5%（95% CI：47.0%–85.0%）。安全性方面，17例患者（48.6%）发生≥3级不良事件（AE），最常见为淋巴细胞计数降低（20%）。
结论：HLX10（斯鲁利单抗）联合HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）及肝动脉灌注化疗（HAIC）作为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗方案显示出显著疗效，尤其在完成≥3个周期治疗的患者中更为突出。该联合治疗方案安全性良好，不良事件（AEs）可控，值得通过更大规模临床试验进一步验证。
论文题目：AG 方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）联合斯鲁利单抗及立体定向体放疗（SBRT）一线治疗转移性胰腺癌的 II 期临床研究
结果：截至2025年1月，共入组47例晚期一线胰腺癌患者，接受AG 方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）联合斯鲁利单抗及立体定向体放疗（SBRT）进行治疗。其中41例已完成超过6个月的随访。所有47例患者均按方案完成疗效评估，6个月无进展生存（PFS）率为78.48%。客观缓解率（ORR）达74.47%（35/47例），包括1例完全缓解（CR）和34例部分缓解（PR）；其中12例为疾病稳定（SD）,疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（mPFS）为8.6个月，中位总生存期（mOS）为15.5个月。常见的3级药物相关不良事件包括中性粒细胞减少（20/47，42.55%）、白细胞减少（19/47，40.43%）、食欲减退（18/47，38.30%）及乏力（11/47，23.40%）。生物标志物与疗效及预后的相关性仍需进一步分析。
结论：这项II期研究达到了预设的主要终点，6个月无进展生存（PFS）率为78.48%。SGSBRT方案展现出显著疗效，安全性可控且具有预期的抗肿瘤活性。该联合治疗方案或可成为中国转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者一线治疗的潜力选择。
论文题目：斯鲁利单抗和贝伐珠单抗联合AG序贯mFOLFOX化疗一线治疗晚期胰腺癌的一项II期研究
结果：本研究入组了37例晚期一线胰腺癌患者，接受斯鲁利单抗和贝伐珠单抗生物类似药（HLX04）联合AG序贯 mFOLFOX化疗一线治疗。患者平均年龄为62岁，22例（59.5%）为男性。34例患者中有91.9%患者伴远处转移，其中70.3%的患者伴肝脏转移。主要研究终点ORR为 67.6% (95% CI, 49.5-82.6), 其中1例达到CR。只有1名患者进展（PD），疾病控制率（DCR）为97.1%（95% CI，84.7-99.9）。随访6.1个月时,中位无进展生存期（PFS）为10.5个月（95% CI，9.7-未达到），6个月PFS率为80.0%（95% CI，65.5-97.7）。中位应答时间（TTR）为1.5个月，中位应答持续时间（DOR）为9.3个月。总生存期（OS）仍然不成熟。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为46.0%。血液毒性是最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs），且未观察到致死性不良事件（AE）。
结论：斯鲁利单抗和贝伐珠单抗生物类似物联合AG序贯 mFOLFOX化疗方案一线治疗晚期胰腺癌显示了临床可行性和令人鼓舞的初步结果。需要进一步的随访以确认生存益处，并且需要进一步的分析以探讨这一新方案疗效背后的机制。
论文题目：斯鲁利单抗联合TP诱导化疗序贯放疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌有效性及安全性的真实世界回顾性研究
结果：39例符合入选标准的患者中，年龄中位数为51岁；EBV DNA水平中位数为554.0拷贝/ml。通过TNM分期，11例（28%）患者归为T4, 12例（31%）患者归为N3。19例（49%）患者处于III期，20例（51%）患者处于IVA期。截至2024年12月31日，中位随访时间为17个月。38例PPS患者（表），CR为71%，PR为29%，ORR和DCR均为100%（95% CI 91-100）。中位OS和PFS均未达到。由于1例患者不明原因死亡，1年总生存率为97.4%。安全性与先前的报告一致，此外，基线肾功能损伤患者没有出现额外的不良反应。
结论：斯鲁利单抗联合多西他赛和顺铂诱导化疗后放疗联合尼妥珠单抗治疗LANPC显示出良好的疗效和耐受性
晚期实体瘤
论文题目：一项评估抗PD-1抗体斯鲁利单抗固定剂量方案治疗晚期实体瘤的1期临床研究
结果：截至2024年1月5日，37例患者接受了至少一次斯鲁利单抗治疗（200 mg Q2W组9例、300 mg Q3W组9例、400 mg Q4W组10例、600 mg Q6W组9例）。所有患者均为亚洲人，70.3%为男性，中位年龄60.0岁（范围：33~88岁）。患者肿瘤类型包括头颈癌（10例，27.0%）、食管癌（6例，16.2%）、结直肠癌（4例，10.8%）及其他类型。多数患者（64.9%）患有转移性癌症。所有患者均接受过系统性抗癌治疗，其中4例（10.8%）既往接受过免疫治疗，既往接受过≥3线治疗的患者占51.4%。37例患者均纳入安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）分析，35例疗效可评估的患者纳入有效性分析。无患者报告剂量限制性毒性，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。19例患者（51.4%）发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中7例（18.9%）发生了≥3级TRAE。各剂量组的TRAE发生率相似。多次输注后，几何平均稳态半衰期（t½, ss）为341.1–751.3小时，几何平均稳态清除率（CLss）为0.006–0.009升/小时。7例患者（18.9%）检测到治疗期抗药抗体（ADA）。ADA阳性与阴性患者的安全性和PK特征无明显差异。外周血CD3+ T细胞的PD-1受体占有率及白细胞介素-2刺激比在各剂量组间相似，提示功能性阻断作用与剂量无关。6例患者（300 mg Q3W组4例，400 mg Q4W组2例）达到部分缓解，300 mg Q3W和400 mg Q4W组的客观缓解率分别为44.4%和22.2%。达到了缓解的患者中，12个月持续缓解率为66.7%（95% CI：19.5–90.4）。中位无进展生存期为2.3个月（95% CI：1.9–5.1）。
结论：斯鲁利单抗固定剂量显示出良好的安全性、PK和PD特征及初步抗肿瘤活性，支持进一步研究。
