2025年6月1日，yd2333云顶（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®）肺癌和消化道腫瘤領域十餘項研究最新結果在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發佈。H藥 漢斯狀®是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國、歐洲和東南亞等30多個國家和地區獲批上市。
聚焦肺癌和消化道腫瘤，yd2333云顶積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，截至目前，H藥已獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）。此外，yd2333云顶在全球同步開展10餘項以H藥為核心的免疫聯合療法臨床研究，於中國、美國、日本、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組逾4900人。
全面覆蓋肺癌一線治療，SCLC長期隨訪數據驗證生存獲益
圍繞H藥，公司臨床佈局已全面覆蓋肺癌一線治療，除已獲批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC外，公司正在全球範圍內積極推動一項H藥聯合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗。入選本次大會壁報展示的肺癌領域研究，包括由吉林省腫瘤醫院程穎教授牽頭開展的H藥聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的III期臨床研究（ASTRUM-005）研究結束分析，此次發佈的數據中位隨訪為42.4個月，並首次公佈四年OS數據；還包括一項由廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭開展的一項H藥聯合HLX07一線治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的II期研究的更新數據。
論文題目：斯魯利單抗對比安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌：國際III期ASTRUM-005研究結束分析的療效與安全性結果
結果：2019年9月12日至2021年4月27日期間，585例患者完成隨機分組（斯魯利單抗組389例，安慰劑組196例）。兩組患者分別接受4.5 mg/kg斯魯利單抗（斯魯利單抗組）或安慰劑聯合化療。所有患者均接受了至少一次研究治療，納入了療效和安全性分析。截至數據截止日期2024年5月7日，斯魯利單抗組280例（72.0%）和安慰劑組166例（84.7%）患者發生OS事件。與既往報道一致，斯魯利單抗聯合化療組在OS、PFS、ORR及DOR方面均明顯優於安慰劑聯合化療組：中位OS分別為15.8個月 vs. 11.1個月（分層風險比[HR] 0.60，95% CI 0.49–0.73）；兩組4年OS率（95% CI）分別為21.9%（17.6–26.6）和7.2%（3.8–12.1）。基於盲態獨立中心評估委員會根據RECIST v1.1標準評估的中位PFS分別為5.8個月 vs. 4.3個月（分層HR 0.47，95% CI 0.38–0.57）。亞組分析顯示，按年齡、性別、種族、ECOG體能狀態、吸煙史、腦轉移或PD-L1表達水平劃分的患者亞組中，斯魯利單抗組OS均呈現一致的改善趨勢。安全性特徵與既往研究一致。斯魯利單抗組和安慰劑組分別有136例（35.0%）和57例（29.1%）患者發生≥3級治療相關不良事件。未發現新的安全性信號。
結論：研究結束分析表明，斯魯利單抗聯合化療持續為既往未經治療的ES-SCLC患者帶來長期生存獲益，且安全性可控。這些結果支持斯魯利單抗聯合化療作為ES-SCLC的一線治療方案。
論文題目：一項HLX07聯合斯魯利單抗（有或無化療）對比斯魯利單抗聯合化療作為晚期或復發性鱗狀非小細胞肺癌一線治療的II期研究
結果：截至2024年12月31日，共有27例患者參與並隨機分配至研究第3部分的A組（n=13）和B組（n=14）。兩組患者分別接受800 mg HLX07（A組）或1000 mg HLX07（B組）聯合300 mg斯魯利單抗和化療。15例（55.6%）患者患有轉移性疾病。中位隨訪為16.0個月情況。A組和B組中，盲態獨立中心評估委員會根據RECIST 1.1評估的確認ORR分別為69.2%（95% CI 38.6–90.9）和71.4%（95% CI 41.9–91.6），疾病控制率分別為92.3%（95% CI 64.0–99.8）和100%（95% CI 76.8–100.0）。A組的中位PFS為15.1個月（95% CI 4.1–不可評估），B組中位PFS尚未達到。截至數據截止日期，兩組的中位總生存期和持續緩解時間均未達到。兩組所有患者均報告了治療期間不良事件（TEAEs）。
結論：HLX07聯合斯魯利單抗和化療一線治療晚期sqNSCLC患者顯示出令人鼓舞的初步療效，且安全性可控，支持對該治療方案的進一步評估。
IIT/真實世界研究驗證消化道腫瘤治療潛力
在消化道腫瘤領域，公司持續深化H藥的臨床探索，除已獲批的ESCC，亦積極推進H藥聯合化療用於新輔助/輔助治療胃癌III期臨床研究以及H藥聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-015）。此外，H藥在消化道腫瘤領域的12項IIT/真實世界研究最新數據也以壁報等形式在本次大會上發佈，廣泛覆蓋胃癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌、直腸癌和鼻咽癌等瘤種。
論文題目：一項關於斯魯利單抗聯合曲妥珠單抗和強化療在晚期HER2陽性胃癌患者中的II期臨床試驗：安全性、有效性及生物標誌物分析
結果：從2022年7月到2024年9月，共招募了40名晚期1L HER2陽性胃癌患者，接受斯魯利單抗（HLX10）聯合曲妥珠單抗生物類似藥（HLX02）和DOS化療進行治療。中位隨訪7.9個月。其中10名為女性，30名為男性，中位年齡為59歲（範圍31-74歲）。37名患者進行了療效評估。客觀緩解率（ORR）為92%（95% CI: 0.87-0.96）。中位無進展生存期尚未達到。38名患者（95%）出現了任何級別的不良事件（AEs）。3級及以上的AEs發生率為35%。其中2名患者出現4級AEs（1例為血小板減少，1例為骨髓抑制）。未觀察到5級事件。最常見的AEs包括貧血（35%）、中性粒細胞減少（23%）、噁心和嘔吐（20%）以及白細胞減少（20%）。15名患者（38%）因AEs導致劑量中斷，但無人因AEs停止治療。
結論：斯魯利單抗聯合曲妥珠單抗及三藥化療在晚期HER2+胃癌患者中顯示出顯著的療效，客觀緩解率（ORR）很高，且毒性可控。腫瘤HER2拷貝數變異（CNV）和循環腫瘤DNA（ctDNA）的動態監測與治療療效相關。
論文題目：斯魯利單抗聯合侖伐替尼和紫杉醇治療既往PD-1/PD-L1抑制劑一線治療後疾病進展的晚期胃或胃食管結合部腺癌的療效及安全性：一項多中心、單臂II期臨床試驗
結果：本研究納入了來自8個中心的 47 例患者，所有的患者在PD-1/PD-L1抑制劑為基礎的聯合化療治療失敗後，接受斯魯利單抗聯合侖伐替尼和紫杉醇進行晚期2線治療。CPS≥1和CPS≥5的患者分別占 55.3%（26/47）和 29.8%（14/47）。中位隨訪6.3個月，在至少接受過一次療效評估的 41 例患者中， 客觀緩解率（ORR）為 51.2%（21/41，95% Cl：35.1%-67.1%）。mPFS為 7.1個月（95% CI：6.1-NR），mOS為 13.7個月（95% CI：11.6 - NR）。不良事件（AEs）總發生率為 72.3%，其中 17.0% 的患者發生 3-4 級治療相關不良事件。最常見的不良事件包括白細胞減少、中性粒細胞減少和麻木。
結論：在晚期一線免疫聯合化療治療失敗的胃癌患者中，二線使用斯魯利單抗聯合侖伐替尼和紫杉醇進行免疫再挑戰治療顯示出有前景的療效和可控的安全性。這一治療方案為一線免疫化療失敗的患者提供了一種潛在的新治療選擇。
論文題目：斯魯利單抗聯合化療跨線治療晚期胃或胃食道結合部腺癌的療效及安全性研究的初步結果
結果：截至2024年11月，納入晚期一線胃癌患者53例，其中中位年齡62歲，≥60歲患者32例（60.38%）。在可評估腫瘤反應的46例患者中，客觀緩解率（ORR）52.17%（95% CI：36.95%-67.11%），包含3例完全緩解（CR）；疾病控制率（DCR）82.61%（95% CI：68.58%-92.18%）。中位無進展生存期（PFS）為13.73個月（95% CI：6.43-未達到），12個月PFS率達51.57%（95% CI：36.22%-73.43%），數據截止時已有4例患者PFS超過1年。中位緩解持續時間（DOR）與總生存期（OS）尚未成熟。患者治療耐受性良好，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率為9.43%（5例），最常見為中性粒細胞計數降低（3.77%）。
結論：晚期胃癌患者接受斯魯利單抗聯合化療一線治療，展現出具有前景的臨床療效和可控的安全性。
論文題目：抗PD-1單抗聯合胸腺法新及SOX方案新輔助治療cIII期胃癌或食管胃結合部腺癌的有效性與安全性研究（NAPTSOX24）：一項前瞻性、開放標籤、單臂、II期臨床試驗
結果：本研究共納入30例局晚期胃癌患者，接受3個周期斯魯利單抗、胸腺法新聯合SOX方案治療。末次治療後2-6周內實施根治性胃切除術+D2淋巴結清掃術。患者中位年齡66歲，男性佔比90%（27/30），食管胃結合部腫瘤佔46.7%（14/30）。目前53.3%（16/30）患者已完成根治性胃切除術，其中病理完全緩解（pCR）率25.0%（4/16），主要病理緩解（MPR）率37.5%（6/16）。Lauren腸型患者顯示出顯著更優的腫瘤退縮情況。值得注意的是，獲得pCR/MPR患者的CD3+ T細胞數量變化顯著更高（P=0.036），提示其預測病理學緩解的價值可能優於PD-L1表達和微衛星不穩定狀態。治療相關不良事件（TRAEs）發生率為66.7%（20/30），最常見為腹瀉（46.7%，14/30），未發生5級TRAEs。免疫相關不良事件發生率僅為10%（3/30）。
結論：抗PD-1單抗聯合胸腺肽α1及SOX方案在局部進展期胃癌/食管胃結合部癌新輔助治療中顯示出具有前景的療效和可控的毒性，且療效不受PD-L1表達水平影響。目前正在進行後續隨訪以進一步評估其臨床獲益與安全性（臨床試驗註冊號：NCT06461910）。
論文題目：斯魯利單抗為基礎的治療方案在HER2陰性晚期胃癌中的有效性與安全性：一項真實世界研究
結果：本研究共納入71例患者，其中49例（69.0%）接受一線斯魯利單抗為基礎的治療，22例（31.0%）為後線治療患者。患者中位年齡65歲（範圍：35-80歲），男性佔71.8%（51例）。78.9%患者（56例）聯合化療，其中紫杉類+鉑類方案（42.3%，30例）最為常見，其次為氟尿嘧啶+紫杉類（21.1%，15例）、氟尿嘧啶+鉑類（11.3%，8例）以及氟尿嘧啶+紫杉類+鉑類三藥聯合方案（4.2%，3例）。療效評估結果顯示，客觀緩解率（ORR）為47.2%（95%CI：33.3-61.4），疾病控制率（DCR）達90.6%（95%CI：79.3-96.9）。截至2024年12月23日，中位隨訪時間8.4個月。所有患者中位真實世界無進展生存期（rwPFS）為10.6個月（95%CI：7.2-未達到），其中紫杉類+鉑類方案組為15.9個月（95%CI：8.0-未達到），氟尿嘧啶+紫杉類方案組達23.7個月（95%CI：23.7-未達到）。生存分析顯示，中位總生存期（OS）尚未達到。一線治療組1年OS率顯著優於後線組（93.8% vs 49.6%），且氟尿嘧啶+紫杉類方案組1年OS率達100%，顯著高於紫杉類+鉑類組的81.3%。中位緩解持續時間（DoR）為8.5個月（95%CI：4.3-未達到）。安全性方面，42.3%患者（30例）報告任何級別不良事件，16.9%（12例）發生3-4級不良事件，其中骨髓抑制（10.9%，6例）最為常見。
結論：這項真實世界研究證實，斯魯利單抗為基礎的治療方案在HER2陰性晚期胃癌患者中展現出良好的療效和可接受的安全性，其長期療效仍有待進一步隨訪觀察。
論文題目：重組人源化抗 PD -1單克隆抗體和FOLFOXIRI 化療聯合適形調強放療全程新輔助治療pMMR 局部進展期低位直腸癌的單臂 II 期臨床試驗（PANFORTE）
結果：截至2024年6月，納入22例pMMR局部進展期低位直腸癌患者，接受斯魯利單抗聯合FOLFOXIRI 化療和適形調強放療進行全程新輔助治療。中位年齡59歲，中位肛緣4cm。86.3%（19/22）的患者完成了完整的TNT方案。在符合終點評估條件的20例患者中，總CR率為75%(15/20)，括約肌保存率為95%（19/20）。實現cCR的11例（55%）患者選擇觀察等待。9例患者接受根治性手術。20%（4/20）達到pCR， 25%（5/20）腫瘤消退等級（TRG）為2級。最常見的嚴重毒性是中性粒細胞減少症(3級，27.3% [6/22])。scRNA測序顯示，非cr患者表現出較低的T細胞浸潤和較弱的MHC-I/II信號。
結論：與既往數據相比，TNT模式顯着提高了pMMR LALRC的CR率和肛門保存，具有可接受的安全性。可能為強烈希望保肛的LALRC患者提供了另一種治療選擇。
論文題目：一線聯合斯魯利單抗治療轉移性或局晚不可切食管癌患者的真實世界有效性與安全性研究
結果：共納入104例患者，平均年齡68歲（男性81例，佔77.9%）。組織學亞型：食管鱗癌（ESCC）80.8%、小細胞癌合併腺癌9.6%、混合性神經內分泌-非神經內分泌腫瘤5.8%、神經內分泌腫瘤3.8%。97例（93.3%）患者接受聯合化療，10例（9.6%）聯合靶向治療，21例（20.2%）聯合放療。在90例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）達40.0%（95%CI：29.8-50.9），疾病控制率（DCR）高達97.8%（95%CI：92.2-99.7）。中位隨訪6.8個月（範圍：0.6-25.4個月），中位真實世界無進展生存期（rwPFS）為12.0個月（95%CI：8.9-未達到），中位真實世界總生存期（rwOS）尚未達到（95%CI：13.3-未達到），12個月生存率為73.5%（95%CI：60.4-89.3）。安全性方面，55.8%患者（58例）出現不良事件，其中18.3%（19例）為治療相關不良事件（TRAEs），1.9%（2例）發生嚴重不良事件（SAEs），包括高鉀血症和白細胞減少症。
結論：這項真實世界研究證實了斯魯利單抗在不同組學亞型及不同臨床特徵的轉移性或局部晚期食管癌（EC）一線治療中的療效。研究觀察到的療效及安全性數據均與既往RCT研究數據一致，未發現新的安全性問題。
論文題目：潛在可切除食管鱗癌的新輔助治療：一項全國性真實世界研究的見解
結果：截至2023年12月，共納入了95例接受了斯魯利單抗為基礎的新輔助治療並隨後接受根治手術的食管癌患者。大多數為男性（n = 86, 90.53%），中位年齡為63歲。93例（97.89%）為鱗狀細胞癌（SCC），大部分位於胸中段食管（n = 68, 71.58%）。患者通常表現為腫瘤負擔較重，88名患者（92.63%）處於T3/4期，90名患者（94.74%）淋巴結陽性。89名接受了R0切除，R0率為93.68%。pCR率為23.16%，MPR率為41.05%。腫瘤和淋巴結的降期率分別為56.84%和61.05%。邏輯回歸顯示，PD-L1陽性患者實現pCR的幾率顯著提高（OR = 12.73，P = 0.016）和MPR（OR = 2.95，P = 0.031）。整體不良事件（AE）發生率為96.84%，其中28.42%的患者經歷了3級及以上的不良事件。最常見的3級及以上不良事件是肺炎，發生率為22.11%。未發現新的安全信號，患者通常對治療耐受良好。
結論：本研究是針對以斯魯利單抗為基礎的新輔助治療食管癌的全國性大規模真實世界調查。研究結果突顯了以斯魯利單抗為基礎的新輔助治療的療效，並具有可控毒性的潛力。
論文題目：一項評估肝動脈灌注化療聯合HLX10和HLX04作為晚期肝細胞癌患者一線治療的前瞻性、觀察性II期臨床研究
結果：截至2024年9月，本研究共入組35例符合標準的患者，接受肝動脈灌注化療聯合HLX10（斯魯利單抗）和HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）。28例（80.0%）患者完成≥3個周期治療。在35例患者中，32例至少接受過一次療效評估，最佳療效表現為：部分緩解（PR）17例（53.1%），疾病穩定（SD）12例（40.0%），客觀緩解率（ORR）與疾病控制率（DCR）分別達53.1%和90.6%。值得注意的是，在完成≥3個周期治療的患者中（n=17），ORR提升至63.0%。另有5例患者在完成≥3個周期治療後成功實施肝切除術，術後病理評估顯示切除標本存在廣泛腫瘤壞死。中位隨訪8.4個月，6例（18.8%）患者出現疾病進展，1年無進展生存（PFS）率達70.5%（95% CI：47.0%–85.0%）。安全性方面，17例患者（48.6%）發生≥3級不良事件（AE），最常見為淋巴細胞計數降低（20%）。
結論：HLX10（斯魯利單抗）聯合HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）及肝動脈灌注化療（HAIC）作為晚期肝細胞癌（HCC）一線治療方案顯示出顯著療效，尤其在完成≥3個周期治療的患者中更為突出。該聯合治療方案安全性良好，不良事件（AEs）可控，值得通過更大規模臨床試驗進一步驗證。
論文題目：AG 方案（白蛋白紫杉醇+吉西他濱）聯合斯魯利單抗及立體定向體放療（SBRT）一線治療轉移性胰腺癌的 II 期臨床研究
結果：截至2025年1月，共入組47例晚期一線胰腺癌患者，接受AG 方案（白蛋白紫杉醇+吉西他濱）聯合斯魯利單抗及立體定向體放療（SBRT）進行治療。其中41例已完成超過6個月的隨訪。所有47例患者均按方案完成療效評估，6個月無進展生存（PFS）率為78.48%。客觀緩解率（ORR）達74.47%（35/47例），包括1例完全緩解（CR）和34例部分緩解（PR）；其中12例為疾病穩定（SD）,疾病控制率（DCR）為100%。中位無進展生存期（mPFS）為8.6個月，中位總生存期（mOS）為15.5個月。常見的3級藥物相關不良事件包括中性粒細胞減少（20/47，42.55%）、白細胞減少（19/47，40.43%）、食慾減退（18/47，38.30%）及乏力（11/47，23.40%）。生物標誌物與療效及預後的相關性仍需進一步分析。
結論：這項II期研究達到了預設的主要終點，6個月無進展生存（PFS）率為78.48%。SGSBRT方案展現出顯著療效，安全性可控且具有預期的抗腫瘤活性。該聯合治療方案或可成為中國轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）患者一線治療的潛力選擇。
論文題目：斯魯利單抗和貝伐珠單抗聯合AG序貫mFOLFOX化療一線治療晚期胰腺癌的一項II期研究
結果：本研究入組了37例晚期一線胰腺癌患者，接受斯魯利單抗和貝伐珠單抗生物類似藥（HLX04）聯合AG序貫 mFOLFOX化療一線治療。患者平均年齡為62歲，22例（59.5%）為男性。34例患者中有91.9%患者伴遠處轉移，其中70.3%的患者伴肝臟轉移。主要研究終點ORR為 67.6% (95% CI, 49.5-82.6), 其中1例達到CR。只有1名患者進展（PD），疾病控制率（DCR）為97.1%（95% CI，84.7-99.9）。隨訪6.1個月時,中位無進展生存期（PFS）為10.5個月（95% CI，9.7-未達到），6個月PFS率為80.0%（95% CI，65.5-97.7）。中位應答時間（TTR）為1.5個月，中位應答持續時間（DOR）為9.3個月。總生存期（OS）仍然不成熟。≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為46.0%。血液毒性是最常見的治療後出現的不良事件（TEAEs），且未觀察到致死性不良事件（AE）。
結論：斯魯利單抗和貝伐珠單抗生物類似物聯合AG序貫 mFOLFOX化療方案一線治療晚期胰腺癌顯示了臨床可行性和令人鼓舞的初步結果。需要進一步的隨訪以確認生存益處，並且需要進一步的分析以探討這一新方案療效背後的機制。
論文題目：斯魯利單抗聯合TP誘導化療序貫放療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌有效性及安全性的真實世界回顧性研究
結果：39例符合入選標準的患者中，年齡中位數為51歲；EBV DNA水平中位數為554.0拷貝/ml。通過TNM分期，11例（28%）患者歸為T4, 12例（31%）患者歸為N3。19例（49%）患者處於III期，20例（51%）患者處於IVA期。截至2024年12月31日，中位隨訪時間為17個月。38例PPS患者（表），CR為71%，PR為29%，ORR和DCR均為100%（95% CI 91-100）。中位OS和PFS均未達到。由於1例患者不明原因死亡，1年總生存率為97.4%。安全性與先前的報告一致，此外，基線腎功能損傷患者沒有出現額外的不良反應。
結論：斯魯利單抗聯合多西他賽和順鉑誘導化療後放療聯合尼妥珠單抗治療LANPC顯示出良好的療效和耐受性
晚期實體瘤
論文題目：一項評估抗PD-1抗體斯魯利單抗固定劑量方案治療晚期實體瘤的1期臨床研究
結果：截至2024年1月5日，37例患者接受了至少一次斯魯利單抗治療（200 mg Q2W組9例、300 mg Q3W組9例、400 mg Q4W組10例、600 mg Q6W組9例）。所有患者均為亞洲人，70.3%為男性，中位年齡60.0歲（範圍：33~88歲）。患者腫瘤類型包括頭頸癌（10例，27.0%）、食管癌（6例，16.2%）、結直腸癌（4例，10.8%）及其他類型。多數患者（64.9%）患有轉移性癌症。所有患者均接受過系統性抗癌治療，其中4例（10.8%）既往接受過免疫治療，既往接受過≥3線治療的患者佔51.4%。37例患者均納入安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）分析，35例療效可評估的患者納入有效性分析。無患者報告劑量限制性毒性，最大耐受劑量（MTD）尚未確定。19例患者（51.4%）發生了治療相關不良事件（TRAE），其中7例（18.9%）發生了≥3級TRAE。各劑量組的TRAE發生率相似。多次輸注後，幾何平均穩態半衰期（t½, ss）為341.1–751.3小時，幾何平均穩態清除率（CLss）為0.006–0.009升/小時。7例患者（18.9%）檢測到治療期抗藥抗體（ADA）。ADA陽性與陰性患者的安全性和PK特徵無明顯差異。外周血CD3+ T細胞的PD-1受體佔有率及白細胞介素-2刺激比在各劑量組間相似，提示功能性阻斷作用與劑量無關。6例患者（300 mg Q3W組4例，400 mg Q4W組2例）達到部分緩解，300 mg Q3W和400 mg Q4W組的客觀緩解率分別為44.4%和22.2%。達到了緩解的患者中，12個月持續緩解率為66.7%（95% CI：19.5–90.4）。中位無進展生存期為2.3個月（95% CI：1.9–5.1）。
結論：斯魯利單抗固定劑量顯示出良好的安全性、PK和PD特徵及初步抗腫瘤活性，支持進一步研究。
